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HBV感染者血清IL-18的检测

时间:2019-05-24    点击: 次    来源:搜集转载    作者:佚名kmteckels.com - 小 + 大年夜

【摘要】    目标:商量白细胞介素18(il-18)在乙型肝炎病毒(hbv)感染中的感化。办法:用elisa法检测66例hbv感染者(无症状携带者16例,慢性肝炎患者38例,重型肝炎患者12例)和16例正常对比血清il-18的程度。成果:重症乙肝患者il-18血清程度明显高于其它组(p<0.001)。慢性乙肝明显高于正常对比(p<0.05),但与无症状携带者比较差别无明显性(p>0.05)。无症状携带者与正常对比组之间差别无明显性(p>0.05)。il-18程度与血清胆红素程度呈正相干(r=0.672,p<0.05)。结论:il-18参与乙型肝炎免疫致病过程,与病情严重程度相干。

【关键词】  乙型肝炎病毒 白细胞介素18

  病毒性肝炎病理机制非常复杂,细胞因子在个中的感化愈来愈遭到看重,我院应用elisa法测定各型乙型病毒性肝炎(乙肝)患者血清il-18程度,以商量il-18在乙肝病发机制中的感化。

  1 材料与办法

  1.1 病例来源 hbv感染者66例,个中,慢性乙肝38例,重症乙肝12例及无症状携带者16例,均为我院2005年8月至2007年3月住院及门诊患者。个中,男性49例,女性9例,年纪16~68(34±9)岁。诊断符合2000年第六次全国感染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准,并清除归并感染其他病毒性肝炎。wWW.relunwen.COM以16例安康献血员为正常对比,个中,女5例,男11例,年纪18~39(28±6)岁。一切病例采血前均无免疫制剂应用史,2周内无细菌和(或)其它病毒感染史。

  1.2 血清样本收集 受试者均于凌晨空肚时肘静脉采血,2h内分别血清并于-70℃以下冰箱保存,待检。血清样本il-18程度检测:均采取双抗体夹心elisa法,试剂盒由上海华丽公司供给,美国出口分装。由专人严格按解释书操作,成果均以pg/l表示。血清alt、tb程度检测血清样本均采取全主动生化分析仪(日本shimadzu)检测。统计学分析:慢性乙肝、重症乙肝、无症状携带者、正常对比4组间比较采取单身分多程度设计材料的方差分析及q考验,重症乙肝组内比较用t考验,il-18血清程度与肝功能生化目标alt、tb程度相干性采取直线相干分析。采取sas8.1统计软件。

  2 成果

  各组il-18血清程度检测成果:重症乙肝(731.5±266.6)pg/l,慢性乙肝(132.6±98.1)pg/l,无症状携带者(51.1±30.4)pg/l,正常对比(30.1±6.9)pg/l(注:f=98.35,p<0.01,重症乙肝与慢性乙肝、无症状携带者、正常对比组比较,p<0.01。慢性乙肝与正常对比组比较,p<0.05)。

  2.1 各型乙肝患者血清il-18程度 重症乙肝il-18程度最高,慢性乙肝明显高于正常对比(p<0.05),但与无症状携带者比较差别无明显性(p>0.05)。无症状携带者与正常对比组之间差别无明显性(p>0.05)。在12例重肝患者中有7例因肝衰竭而逝世亡,逝世亡者il-18血清程度为(931.1±133.1)pg/l,另5例生计者il-18血清程度为(452.2±42.1)pg/l,二者比较差别有明显性(t=7.681,p=0.0215)。

  2.2 乙肝患者il-18血清程度与tb血清程度呈正相干(r=0.672,p<0.05),而与alt程度无明显相干(r=0.106,p>0.05)。

  3 评论辩论

  il-18是一种新发明的thl型细胞因子,重要由单核吞噬细胞、t细胞、nk细胞等产生,具有多种生物学功能,是γ-搅扰素(ifn-γ)的重要引诱因子。il-18经过过程激起γ搅扰素(ifn-γ)的渗出,促进thl细胞增殖,进一步引诱tnf-α、il-1β、il-8、巨噬细胞炎症蛋白-1α单核细胞趋化蛋白-1、no、细胞间粘连分子等;是thl型免疫反响的中枢性介质,参与机体的免疫调理、抗感染、炎症的过程,很多疾病的免疫性病理伤害与il-18有关,在肝脏的炎症反响中亦起重要感化。hbv转基因小鼠模型显示il-18可克制hbv在肝脏复制,与il-12有协同感化。故研究乙型肝炎患者il-18血清程度,有助于懂得机体的免疫状况,对揭开乙肝的病发机制有必定意义。

  本文成果显示,各型患者血清il-18程度均高于正常对比组,其程度随着肝细胞受损程度减轻而增高,重症乙肝明显高于其他3组,重肝逝世亡者明显高于生计者,提示il-18参与了各型乙肝特别是重症乙肝的病发及转归过程。小鼠爆发性肝炎模型已证明il-18引诱的fasl与il-18、ifn-γ、肿瘤坏逝世因子α等细胞因子合营参与了肝脏的伤害。本研究成果也支撑上述不雅点。

  乙肝患者il-18渗出增多,并且il-18重要经过过程肝脏代谢,并与胆汁同时排入肠道。肝衰竭患者,因有效肝细胞锐减而招致肝脏处理、渗出il-18的才能急骤降低,继而惹起在体内蓄积。在各型肝炎中,il-18与tbil呈正相干,提示肝脏功能受损影响了il-18的正常代谢使其分化增添,且肝细胞的炎性坏逝世物、胆汁淤积阻塞胆道招致il-18渗出不畅,亦加重了其在体内蓄积。

  慢性乙肝明显高于正常对比,无症状携带者il-18程度虽高于正常对比组,差别无明显性,解释慢性乙肝、无症状携带者体内il-18程度其实不低,但病情趋于慢性化,hbv感染持续,推想慢性乙型肝炎患者、hbv无症状携带者体内能够th2细胞因子占优势。thl/th2细胞掉调能够是hbv感染慢性化机制之一。thl细胞渗出il-2、ifn-γ、il-12、tnf-α/β等thl型细胞因子。th2细胞渗出il-4、il-5、il-6、il-10等th2型细胞因子。thl型免疫反响能加强宿主对微生物的免疫和进攻功能,在惹起病理毁伤的同时有益于清除病原微生物,而th2型细胞则可克制thl细胞功能,与持续性感染或疾病的慢性化有关。据报导,急性乙肝急性期70%的t细胞克隆渗出thl型细胞因子,而慢性乙肝患者肝内th1细胞仅占25%。国外研究成果显示,慢性乙型肝炎患者产生ifn-γ的th细胞数其实不低于正常人,但产生il-4的th细胞数比正常人高,hbeag特异的t细胞产生il-10,能克制thl应对。赵彩彦报导,il—2/il-10比值与慢性肝病病情严重性密切相干,病情越重,比值越低。以上研究成果提示,thl/th2细胞均衡掉调在hbv感染慢性化机制的重要性。固然慢性乙型肝炎患者、无症状携带者能正常渗出乃至渗出高程度的il-18,可是由于th2细胞因子占优势,使得il-18不克不及有效促进thl应对以清除病毒。对搅扰素治疗有应对的慢性乙型肝炎患者治疗时代血清中il-18、il-12程度上升,明显高于无应对者,这从某种程度上解释,搅扰素能经过过程调理th1/th2细胞的均衡而发挥其治疗感化。

  另外,慢性乙肝患者体内能够存在其他身分影响il-18的感化。白细胞介素18结合蛋白(il-18bp)是早先发明的一种糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族成员,它以高度的特异性亲和力与il-18结归并中和其生物活性,被认为是il-18的天然克制剂。il-18生成过量与成人still’s病(asd)病发机制密切相干,虽然il-18克制剂如il-18bp可克制il-18的致炎活性,asd活动仿佛由il-18及其特异性克制剂的相对程度决定,慢性乙肝患者体内能否渗出高程度的il-18bp另有待进一步研究。

  本文12例sh患者中,有7例因肝衰竭逝世亡。逝世亡组il-18程度明显高于生计组,提示il-18在断定病毒性肝炎患者肝脏毁伤程度上有一订价值,重型肝炎患者检测il-18可以猜想其预后。植物模型显示,il-18bp可经过过程阻断ifn-γ生成预防lps介导的致逝世,预防fas/fasl介导的肝脏伤害。若应用il-18bp停止基因治疗,或许能为重肝、肝炎后肝硬化的治疗供给一条新思路。

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